滲透性利尿藥又稱脫水藥，如甘露醇，主要是利用滲透梯度，促使神經(jīng)元內(nèi)的水進(jìn)入血管內(nèi)，收縮血管，減少腦血管容量，且可提高腎小管液的滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）而減少水的重吸收和增加尿量。其中甘露醇是治療顱內(nèi)壓（ICP）增高最常使用的一線藥物，還可用于降眼內(nèi)壓及預(yù)防各種原因引起的急性腎功能衰竭等。
一．甘露醇的特點(diǎn)
甘露醇為單糖，口服吸收很少，靜脈注射后20min內(nèi)起效，2-3h降壓作用達(dá)到高峰，持續(xù)4-6h。甘露醇在體內(nèi)不被代謝，主要以原形從腎臟排出。其可引起腎小管液流量增加，致藥物經(jīng)腎排泄加快。
二．甘露醇使用的注意事項(xiàng)
⑴注意禁用或者慎用情況
①無顱內(nèi)壓（ICP）增高病理改變的疾病。
②合并腎功能損害或潛在性腎病。
③急性肺水腫或嚴(yán)重肺瘀血。
④代謝性水腫。
⑤充血性心力衰竭。
⑥顱內(nèi)活動(dòng)性出血者慎用，需手術(shù)者除外。
⑦低血壓狀態(tài)。
⑧急性腎小管壞死的無尿者
⑨嚴(yán)重失水者。
⑩孕婦及老年人。
⑵注意在用于ICP增高中的不良反應(yīng)
①血漿滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）過高
急性血漿滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）快速增高時(shí)，可引起腦細(xì)胞內(nèi)失水，而腦細(xì)胞皺縮能引起機(jī)械性腦血管牽扯，而繼發(fā)腦血管損害。此外，高血漿滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）可引起體液容量的變化，致有效循環(huán)血量劇減而加劇腦的損害。再者，細(xì)胞內(nèi)的水會(huì)向細(xì)胞外移動(dòng)，可致嚴(yán)重的肺水腫，甚至多臟器功能不全。小劑量甘露醇使用，可避免血漿滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）持續(xù)太高。
②滲透性腎病（ON）
ON是指在腎細(xì)胞水平發(fā)生的結(jié)構(gòu)性變化，其主要發(fā)生在近端小管，在某些溶質(zhì)存在的情況下，細(xì)胞內(nèi)漿液泡化和管狀細(xì)胞腫脹。
甘露醇能引起尿中溶質(zhì)排泄增加，進(jìn)而刺激致密斑，激發(fā)強(qiáng)烈的腎小球-小管反應(yīng)，致入球小動(dòng)脈收縮，引起腎小球?yàn)V過下降。此外，其以原形從腎臟排出，易使甘露醇中的草酸鈣物質(zhì)沉淀于腎小管，而致腎小管代謝障礙，腎小管吸收功能下降，引起少尿、無尿、血尿、蛋白尿及血尿素氮、肌醇升高等，引起急性腎功能衰竭。
已有的腎功能衰竭者或老年患者更加有潛在的危險(xiǎn)，通常發(fā)生于高劑量的甘露醇（>0.2kg/d或48h后累積量>0.4kg）。因甘露醇對腎血管有雙重影響，小劑量使腎血管擴(kuò)張，大劑量則使腎血管收縮，若用量過大，可使近曲小管管腔內(nèi)滲透壓濃度升高，腎小管上皮細(xì)胞脫水、變性及壞死。
③顱內(nèi)壓反跳明顯
腦脊液中的甘露醇比血漿中的甘露醇排出慢，當(dāng)血中的甘露醇經(jīng)腎臟排出后使得血漿中的滲透壓（摩爾濃度滲透壓，摩爾滲透壓）明顯降低，而腦組織中仍然有甘露醇滯留，從而使水分從血液中向腦組織中轉(zhuǎn)移，引起顱內(nèi)壓重新升高，致腦壓反跳。反跳時(shí)間多在給藥后1h，常見于長時(shí)間高劑量使用者。因其在腦組織中的累積是時(shí)間依賴性的，小劑量使用可減輕腦水腫加重和反跳。
④加重腦水腫
甘露醇脫水降顱壓有賴于血腦屏障的完整性，其只能移除正常腦組織內(nèi)的水分，但對病損的腦組織不僅無脫水作用，且因血腦屏障的破壞使得其可通過破裂的血管進(jìn)入病灶區(qū)腦組織內(nèi)，進(jìn)而造成病灶內(nèi)腦水腫形成速度加快及程度加重。
腦缺血者因缺血區(qū)血管的通透性增強(qiáng)，甘露醇分子易由血管內(nèi)進(jìn)入缺血區(qū)細(xì)胞間隙，且由于其不能夠被代謝，過多的積聚致逆向滲透，而使缺血區(qū)水腫加重。
⑤其他
藥物浸潤所致的皮膚脫落，利尿所致的低血容量、低鉀血癥和堿血癥，及在糖尿病和老年者中出現(xiàn)的高血糖性高滲狀態(tài)等。
⑶注意相互作用
①甘露醇與洋地黃聯(lián)用可增加其毒性，與低鉀血癥有關(guān)。
②甘露醇與利尿藥、碳酸酐酶抑制劑聯(lián)用，應(yīng)調(diào)整劑量，因其可增加后兩者的利尿、降眼壓作用。
③與萬古霉素聯(lián)用時(shí)，可加速其在腎臟的排泄，致血藥濃度降低。
④甘露醇與卡那霉素聯(lián)用，可增加對第VIII對腦神經(jīng)的破壞而引起耳聾。
參考文獻(xiàn)：
1、朱依諄等.藥理學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2016:452-453
2、錢之玉.藥理學(xué)[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2009:442-452
3、甘露醇治療顱內(nèi)壓增高中國專家共識[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2019,99(23):1763-1766
4、楊中華.2014 AHA/ASA大腦和小腦梗死后腦水腫的處理聲明(全文翻譯)
5、史衛(wèi)忠等.甘露醇的臨床合理使用[J].藥品評價(jià),2010,7(6):54-56
6、楊立宇等.聯(lián)合使用甘露醇對萬古霉素血藥濃度的影響[J].黑龍江醫(yī)學(xué),2015(3):312-313
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