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腎小管功能檢測知多少

2023-03-18 09:26:43


腎小管功能檢測知多少

山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院腎病科主任醫(yī)師 郭兆安

 

在早期腎功能衰竭的診斷中,腎小管功能檢測價值更高于小球功能檢測。由于小管間質(zhì)病變臨床、病理表現(xiàn)缺乏特異性,實驗室診斷成為臨床早期診斷不可或缺的要素之一,也是評估腎小球疾病演進、預(yù)后的重要指標(biāo)。

 

一、腎小管功能測定

 

(一)尿濃縮稀釋功能:

 

1、尿比重:尿比重是尿液與純水重量的比值,反映單位容積尿中溶質(zhì)的重量。普通飲食下,正常尿液比重可在1.015~1.030 之間波動,最低與最高比重差應(yīng)大于0.010。

 

2、尿滲透壓:尿滲透壓(摩爾濃度滲透壓,摩爾滲透壓)測定反映尿中溶質(zhì)分子和離子的總數(shù),多采用冰點滲透壓計(摩爾濃度滲透壓儀,摩爾滲透壓儀)測量,通常不受大分子物質(zhì)(尿糖和尿蛋白等)影響,精確性高于尿比重。自由狀態(tài)下尿滲透壓(摩爾濃度滲透壓,摩爾滲透壓)波動幅度大,但尿滲透壓應(yīng)高于血漿滲透壓(摩爾濃度滲透壓,摩爾滲透壓)。禁水8 小時后尿滲透壓(摩爾濃度滲透壓,摩爾滲透壓)高于700~ 800mOsm/kg·H2O,14 小時后約800-1300 mOsm/kg·H2O。固定的低比重尿或低滲透壓(摩爾濃度滲透壓,摩爾滲透壓)多提示遠(yuǎn)端腎小管功能極度下降。

 

3、自由水清除率(CH2O):即單位時間內(nèi)從血漿中清除到尿液中不含溶質(zhì)的水量,可較準(zhǔn)確的反映遠(yuǎn)端腎小管的濃縮功能。正常時為負(fù)值,禁水8h 后晨尿的CH2O 為-25~-120ml/h。自由水清除功能是大多數(shù)腎臟疾病患者最先喪失的功能之一,常用于評價急性腎小管壞死時腎小管功能的恢復(fù)情況或發(fā)現(xiàn)移植腎的早期排異。CH2O(ml/h)=每小時尿量×(1-尿滲透壓/血漿滲透壓)。

 

(二)尿液酸化功能:

 

腎小管酸中毒(RTA)是由于腎小管功能障礙引起的機體酸中毒,包括Ⅰ型遠(yuǎn)端型RTA (dRTA)、II 型近端型RTA(pRTA)、III 型伴HCO3-量丟失過多的dRTA 和IV 型伴高血鉀型RTA。

 

(三)小管重吸收功能檢測

 

腎小管上皮細(xì)胞具有強大的重吸收功能,對維持機體內(nèi)環(huán)境的“自穩(wěn)狀態(tài)”起重要作。當(dāng)小管功能損傷時,尿電解質(zhì)排泄異常。同步、動態(tài)監(jiān)測血清K+、Na+、Cl-、Ca2+、P3+濃度和24h 尿電解質(zhì)排泄量有助于鑒別。此外,機體血糖濃度、腎小球濾過率和腎小管重吸收能力間動態(tài)平衡是影響尿糖水平的三大因素。當(dāng)近端小管重吸收障礙時,血糖正常而24h 尿糖陽性,稱為腎性糖尿。生理狀況下,經(jīng)腎小球濾出的氨基酸絕大多數(shù)由近端小管重吸收,遺傳性疾病或毒物、藥物影響下,尿排泄異常而產(chǎn)生氨基酸尿。

 

二、腎小管標(biāo)志蛋白測定

 

目前臨床上早期診斷腎臟疾病通常依賴尿液的常規(guī)檢查,但因其敏感性太低,對于大多數(shù)早期的腎小管損害往往不能及時作出診斷。腎小管細(xì)胞表面存在許多特異性標(biāo)志物,當(dāng)腎小管輕微損害時,這些標(biāo)記物就可脫落而從尿液中排出,定量檢測尿液中這些標(biāo)記物質(zhì),可以及時發(fā)現(xiàn)腎小管的早期病變,而且還有助于腎小管病變的病因和定位診斷,因此近年嘗試開發(fā)各種尿液腎小管標(biāo)志蛋白檢測,并以此作為常規(guī)檢測指標(biāo)加以臨床推廣,對腎小管疾病的早期和定位診斷具較高臨床實用價值。

 

(一) 尿酶

 

血液中酶類經(jīng)腎小球濾過,絕大多數(shù)為腎小管所重吸收,故尿中含量極少,僅有腎小管上皮細(xì)胞、泌尿生殖道細(xì)胞分解代謝所產(chǎn)生的微量酶類。在腎臟疾病時,尿酶含量多顯著升高,有助于疾病診斷與療效觀察。

 

尿酶的檢測也有許多局限性:①尿酶的排出受生理活動的影響較大,即不同個體間及同一個體在不同時間或不同狀態(tài)時尿酶的排出量變化很大;②尿酶的檢測方法很多,測定值受所用的測定方法、試劑不同而差異較大,難以標(biāo)準(zhǔn)化;③尿酶的檢測需首先去除尿液中的色素和抑制物,難度較大。盡管如此,尿酶的檢測如能緊密結(jié)合臨床還是具有一定的診斷價值。

 

(二)尿液低分子蛋白檢測

 

泛指5-40kDa 小分子量蛋白,血漿中半衰期短。近端小管是中毒損傷敏感部位,也是此類蛋白的分解部位,臨床多利用此特性檢測,因此成為評價急、慢性中毒的重要生物標(biāo)志。

 

1.β2-微球蛋白(β2-microglobulin, β2-MG) β2-MG 的分子量約為11.8kDa,是Ⅰ 型HLA 抗原的輕鏈蛋白。正常人β2-MG 產(chǎn)生量約為150~200 mg/24h,因其分子量較小,幾乎全部從腎小球濾過,正常血濃度僅為1~2mg/L。β2-MG 在無菌、pH>6 的尿液中穩(wěn)定性較好,室溫下可保持?jǐn)?shù)天,4℃中可保持兩周。-20℃中可保持一年不被降解。

 

2.視黃醇結(jié)合蛋白(retinal-binding protein,RBP) RBP 的分子量為22.2kDa,系親脂載體蛋白。其臨床價值與β2-MG 相似。

 

3.α1-微球蛋白(α1-microglobulin,α1-MG) 分子量為26.1 kDa 的糖蛋白,pI 為4.3~ 4.8。因α1-MG 的尿濃度顯著高于尿β2-MG 和RBP,故使實驗檢測的準(zhǔn)確性和重復(fù)性大為提高,是臨床上用以判斷近曲小管損害較為理想的指標(biāo)。

 

4.尿蛋白-1(protein-1) 又稱Clara 細(xì)胞蛋白,因其分子量約為16 kDa,故又簡稱為CC16。與上述三個低分子蛋白相比,CC16 的最大優(yōu)點是敏感性高,當(dāng)腎小管僅輕微損害,尿液中其他低分子蛋白質(zhì)排出尚未增高時,尿CC16 即已顯著增高,因此被認(rèn)為是近曲小管早期和輕微損害的最敏感指標(biāo)。由于男性青春期和女性妊娠期泌尿生殖道中亦有分泌,故在女性患者中檢測價值更高。此外當(dāng)支氣管-肺泡/血屏障破壞時,循環(huán)中蛋白濃度相應(yīng)增高,應(yīng)注意鑒別。

 

5. 尿-海藻糖酶 屬糖蛋白類,反映近端小管損傷。

 

6.Cystatin C 半胱氨酸蛋白酶抑制劑,分子量13kDa,pI=9.3,經(jīng)腎小球自由濾過后由近曲小管吸收并分解。體內(nèi)生成量恒定,血漿濃度約0.8-2.5mg/l,腦脊液中約4-14mg/l,不受性別、肌肉容積等因素影響,故其血濃度檢測已成為近年評估腎小球濾過率的敏感指標(biāo),較血清肌酐濃度、內(nèi)生肌酐清除率等方法更可靠,診斷價值僅次于51Cr-EDTA 清除率測定。尿濃度約0.03-0.3 mg/l,小管受損時尿中排出量增加。

 

(三)腎小管特異性單克隆抗體檢測

 

包括抗近曲小管刷狀緣抗體、髓襻厚壁升支特異的抗Tamm-Horsfall 蛋白抗體、抗集合管細(xì)胞抗體、抗腎小管基底膜抗體等, 用這些特異的單克隆抗體建立檢測尿液中相應(yīng)的組織抗原的方法,具有特異性強,定位準(zhǔn)確及較少受各種因素干擾等優(yōu)點。

 

(四)SDS-AGE 法檢測腎小管性尿蛋白

 

SDS-AGE 全稱“十二烷基硫酸鈉-瓊脂糖凝膠電泳”,利用瓊脂糖凝膠的選擇性成分和多孔性,結(jié)合蛋白質(zhì)分子量,可區(qū)分尿中不同蛋白組分,對腎臟損害程度、定位判斷有實用價值。其操作簡便,敏感性較好,便于臨床推廣。小管損傷時多檢出低分子量(<70kD)蛋白條帶,如輕鏈成分(單/雙聚體)、a1-MG、RBP、溶菌酶、 2-MG 等組分。若游離型輕鏈條帶區(qū)異常濃集或單獨出現(xiàn),則高度提示單克隆免疫球蛋白沉淀。ǘ喟l(fā)性骨髓瘤、淀粉樣變等),為臨床提供了有效而無創(chuàng)傷的早期篩選和輔助診斷方法。

 

來源:檢驗視界網(wǎng)

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